Kutatók azonosították a hasnyálmirigyrák rendkívüli agresszivitásának kulcsát
Új felfedezés hozhat előrelépést a hasnyálmirigyrák elleni küzdelemben.
A hasnyálmirigyrák az egyik legagresszívebb daganatos megbetegedés, és az egyik legalacsonyabb a túlélési aránya – öt év után mindössze 10%. Agresszivitásának egyik tényezője a tumor mikrokörnyezete, az úgynevezett stroma, amely a tumortömeg nagy részét alkotja, és fehérjék és különböző nem daganatos sejtek hálózatából áll. Ezek között kulcsszerepet játszanak a fibroblasztok, amelyek elősegítik a daganatsejtek növekedését és növelik a gyógyszerekkel szembeni ellenálló képességüket.
A Hospital del Mar Research Institute, a IIBB-CSIC-IDIBAPS, a Mayo Clinic, az Instituto de Biología y Medicina Experimental (CONICET, Argentína) és a CaixaResearch Institute kutatói által vezetett tanulmány egy új, kulcsfontosságú tényezőt azonosított, amely hozzájárul a hasnyálmirigyrák ezen jellemzőjéhez: a fibroblaszt sejtmagjában található Galectin-1 fehérje korábban ismeretlen funkcióját.
Ez a felfedezés, amelyet a PNAS folyóiratban tettek közzé, új betekintést nyújt ezeknek a sejteknek a hasnyálmirigyrák progressziójában betöltött szerepébe.
"A stroma kulcsfontosságú eleme a hasnyálmirigyrák agresszív természetének, mivel kölcsönhatásba lép a daganatos sejtekkel, megvédi azokat, és gátolja a gyógyszerek hatását. Ezen kívül a stromasejtek, különösen a fibroblasztok olyan anyagokat termelnek, amelyek elősegítik a tumor növekedését és terjedését" - magyarázza Dr. Pilar Navarro, a Cancer Molecular Targets Research Group kutatócsoport koordinátora.
Eddig ismert volt, hogy a fibroblasztok galektin-1-et választanak ki, amely egy pro-tumorális tulajdonságokkal rendelkező fehérje. Ez a tanulmány azonban azt mutatja, hogy a molekula a fibroblasztokon belül is megtalálható – különösen azok sejtmagjában –, ahol kulcsszerepet játszik a génexpresszió szabályozásában.
Ennek a molekulának a jelenléte aktiválja a fibroblasztokat, így támogatva a tumorsejtek fejlődését. A kutatók azt is felfedezték, hogy "a galektin-1 rendkívül specifikus szinten képes szabályozni a génexpressziót ezekben a sejtekben a DNS-szekvencia megváltoztatása nélkül, az epigenetikai szabályozás révén. Az egyik általa szabályozott gén a KRAS, amely kritikus szerepet játszik a hasnyálmirigy-daganatokban" - magyarázza Dr. Navarro.
Ez a gén a daganatos sejtekben is jelen van a betegek 90%-ában, bár ebben az esetben mutálódott formában. Az ellenőrizetlen növekedés és a tumor agresszivitásának egyik fő hajtóerejének tartják.
"Eddig az erőfeszítések a daganatot körülvevő stroma által kiválasztott galektin-1 gátlására összpontosultak. Most azt látjuk, hogy a fibroblasztmagokban lévő fehérjét is blokkolnunk kell" - mondja Dr. Neus Martínez-Bosch, a Hospital del Mar Research Institute kutatója.
"Új inhibitorokat kell találnunk, amelyek a fibroblasztokon belül működnek, nem csak az általuk kiválasztott fehérjéken" - teszi hozzá.
Dr. Gabriel Rabinovich, az IBYME (CONICET) és a CaixaResearch Institute kutatója hozzáteszi: "A következő lépések olyan terápiás kombinációk feltárását foglalják magukban, amelyek mind az extracelluláris, mind az intracelluláris galektin-1-et gátolják. Ez a fehérje olyan kulcsfontosságú folyamatokban is részt vesz, mint az érképződés és az immunterápiával szembeni rezisztencia."
Judith Vinaixa et al, Nuclear Galectin-1 promotes KRAS -dependent activation of pancreatic cancer stellate cells, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2424051122
