Új kolorektális karcinóma ellenes gyógyszert engedélyezett az EMA
Engedélyezte az Európai Gyógyszerügynökség a Lonsurf forgalomba hozatalát. Az új készítmény hatóanyagai a trifluridin és a tipiracil, a gyógyszer olyan metasztatizáló colorectalis carcinomában (CRC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akiket korábban már kezeltek a rendelkezésre álló terápiákkal.
A Lonsurf két hatáserősségben kerül forgalomba: 15 mg/ 6,14 mg filmtabletta és 20 mg/ 8,19 mg filmtabletta formájában.
A Lonsurf a daganatellenes timidin-alapú nukleozid-analóg trifluridint és a timidin-foszforiláz (TP-áz) gátló tipiracil-hidrokloridot tartalmazza. A daganatsejtekbe történő felvételt követően a trifluridint a timidin-kináz foszforillája, majd a sejtekben tovább metabolizálódik egy dezoxiribonukleinsav, DNS szubsztráttá, amely közvetlenül beépül a DNS-be, gátolva a DNS működését és megakadályozva a sejtproliferációt. A trifluridint azonban gyorsan lebontja a timidin-foszforiláz (TPase) és per os alkalmazást követően a first-pass hatáson keresztül könnyen metabolizálódik, ezért kellett a gyógyszerhez hozzáadni a timidin-foszforiláz-gátló tipiracil-hidrokloridot.
Nem klinikai vizsgálatokban a trifluridin/tipiracil-hidroklorid tumorellenes hatást mutatott mind az 5-fluorouracil (5-FU) szenzitív, mind az erre rezisztens colorectalis carcinoma sejtvonalakkal szemben. A trifluridin/tipiracil-hidroklorid számos humán tumor xenograft elleni citotoxikus hatása nagymértékű összefüggést mutatott a DNS-be beépült trifluridin mennyiségével, ami arra utal, hogy ez az elsődleges hatásmechanizmus.
A Lonsurf klinikai hatásosságát és biztonságosságát egy nemzetközi, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, fázis III vizsgálatban (RECOURSE) értékelték, előzőleg kezelésben részesült, metasztatikus colorectalis carcinomában szenvedő betegeknél. Az elsődleges hatásossági végpont a teljes túlélésteljes túlélés (overall survival [OS]) volt, míg a szupportív hatásossági végpontok a progressziómentes túlélés (progression-free survival [PFS]), összesített válaszarány (overall response rate [ORR]) és a betegség megfékezésének aránya (disease control rate [DCR]) voltak.
Összesen 800 beteget randomizáltak 2:1 arányban Lonsurf-kezelésre (n = 534) plusz a legjobb szupportív kezelésre (best supportive care [BSC]) vagy placebóra (n= 266) plusz BSC. A Lonsurf adagolása testfelület alapján történt, 35 mg/m2/adag kezdő dózissal. A vizsgálati kezelés során a gyógyszert per os, naponta kétszer, a reggeli és az esti étkezés után adták hetente 5 napig, két pihenőnappal, 2 héten keresztül, amit 14 nap szünet követett, majd ezt ismételték 4 hetente. A betegek a terápiát a betegség progressziójáig vagy az elviselhetetlen toxicitás jelentkezéséig folytatták.
A 800 randomizált beteg átlagéletkora 63 év volt, 61% férfi, 58% fehér bőrű, 35% ázsiai/távol-keleti és 1% fekete bőrű/afro-amerikai, továbbá minden beteg kiinduláskor a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) szerinti 0 vagy 1 teljesítmény státuszú volt. A betegség elsődleges elhelyezkedése a colon (62%) vagy a rectum (38%) volt. A vizsgálatba beválogatáskor a KRAS státusz vad típusúnak (49%) vagy mutánsnak (51%) bizonyult. A metasztatizáló betegségre adott előző kezelési sémák átlagos száma 3 volt. Minden beteg előzetesen kapott fluoropirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiát. Egy beteg kivételével mindegyikük kapott bevacizumabot, és a KRAS vad típusú tumorban szenvedők panitumumabot vagy cetuximabot kaptak.
A vizsgálat teljes túlélés analízise, amit a tervezet szerint az események 72%-ánál (n= 574) végeztek el, klinikailag jelentős és statisztikailag szignifikáns túlélési előnyöket igazolt a Lonsurf plusz a legjobb szupportív kezelés (Best Supportive Care/BSC) esetében a placebo plusz a legjobb szupportív kezelés (BSC) összehasonlítása során, relatív hazárd: 0,68; 95% konfidencia intervallum [CI] [0,580,81]; p < 0,0001) az átlagos túlélés pedig sorrendben 7,1 hónap vs. 5,3 hónap, míg az 1 éves túlélés arányai sorrendben 26,6% és 17,6% voltak. A betegségmentes túlélés szignifikáns mértékben javult azoknál a betegeknél, akik Lonsurf-ot plusz a legjobb szupportív kezelést kapták.
A Lonsurf túlélésre gyakorolt előnyös hatása minden jelentős prognosztizáló tényező korrekciója - nevezetesen az első metasztázis diagnózisáig eltelt idő, ECOG PS, a metasztázisok helyeinek száma - után is fennmaradt.
75-84 éves kor közötti betegekről korlátozottan állnak rendelkezésre adatok (N=60). 85 év feletti betegek nem vettek részt sem a RECOURSE, sem a 2-es fázisú, japán vizsgálatban. A Lonsurf teljes túlélésre kifejtett hatása hasonló volt a 65 év alatti és feletti betegeknél.
ATC-kód: L01BC
A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Servier
Szponzorált tartalom
