A sugárkezelés és a DNS-javító mechanizmusok hatása a daganatsejtek pusztulására
A CMRI kutatócsoportja olyan áttörést ért el, amely alapjaiban változtathatja meg a daganatellenes terápiákat.
A Children's Medical Research Institute (CMRI) kutatócsoportja feltárta, hogy a daganatsejtek különböző módokon pusztulnak el a sugárterápia következtében, attól függően, hogy milyen DNS-javító mechanizmusokat aktiválnak. Ez a felfedezés új megközelítést kínál a sugárkezelés hatékonyságának növelésére, különösen az immunválasz fokozásának irányában.
A kutatás alapja a sugárzás által okozott DNS-károsodás tanulmányozása volt. A sugárkezelés közvetlenül kettős szálú DNS-töréseket idéz elő, amelyek a sejtek számára létfontosságú genetikai információkat veszélyeztetik. A sejtek az ilyen károsodások kijavítására két fő útvonalat használnak: a homológ rekombinációt (HR) és a nem-homológ végillesztést (NHEJ). A kutatók arra a megfigyelésre jutottak, hogy ezek a javítási folyamatok nemcsak a sejtek túlélését, hanem azok pusztulásának módját is alapvetően meghatározzák.
A homológ rekombináció során a sejt a DNS-károsodást egy másik, épen maradt szál információit felhasználva javítja ki. Ez a folyamat a mitózis alatt bekövetkező sejthalálhoz vezethet, amely azonban nem vált ki immunválaszt. Ezzel szemben a nem homológ végillesztés kevésbé precíz mechanizmus, amely DNS-törmelékeket hagy maga után. Ezek a törmelékek olyan molekuláris mintázatokat tartalmaznak, amelyeket a sejtek immunrendszere fertőzésként érzékel, így erős immunválaszt váltanak ki.
A fenti mechanizmusok eltérései alapvető jelentőséggel bírnak a daganatterápiák szempontjából. A kutatók célja, hogy jobban megértsék, miként lehet a sugárkezelést úgy módosítani, hogy az immunrendszer aktivitását elősegítse, növelve ezzel a terápia hatékonyságát. Ennek érdekében a DNS-javítási útvonalak manipulációjára összpontosítanak, amelyek döntő szerepet játszhatnak a daganatsejtek immunstimuláló pusztulásában.