Olaratumab hatása lágyrész szarkóma kezelésében
Jelenleg a metasztatikus lágyrész szarkóma standard terápiája a doxorubicin kezelés, és a medián túlélés a kezelt betegeknél 12-16 hónap, és ezt a kedvezőtlen kimenetelt eddig kevés új terápia vagy kemoterápiás kombináció volt képes javítani. Az olaratumab egy humán vérlemezke-gátló eredetű növekedési faktor receptor monoklonális antitestje, ami szarkóma xenograftokban tumorellenes hatásúnak bizonyult.
A kutatók célja az olaratumab és doxorubicin kombináció hatásosságának értékelése volt előrehaladott vagy metasztatikus lágyrész szarkómában szenvedő betegek kezelésében.
A nyílt, fázis 1b/2 vizsgálat során nem reszekábilis vagy metasztatikus lágyrész szarkómában szenvedő betegeket kezeltek olaratumab és doxorubicin kombinációjával 16 amerikai vizsgálóhelyen. A bevont betegek 18 év felettiek voltak, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus lágyrész szarkóma hisztológiailag igazolt diagnózisával, amit korábban nem kezeltek antraciklinekkel. A bevonásra alkalmas betegek ECOG teljesítménystátusza 0-2 közötti volt, és rendelkezésre állt tumorszövet minta a PDGFR? expresszió immunhisztokémiás meghatározásához.
A fázis 2 vizsgálatban a betegeket 1:1 arányban randomizálták iv. 15 mg/kg olaratumab (1. és 8. napon adott) plusz 75 mg/m2 doxorubicin kezelésre vagy önmagában alkalmazott 75 mg/m2 doxorubicin kezelésre. A fázis 1b elsődleges végpontja a biztonságosság volt, a fázis 2 esetében a progressziómentes túlélés.
Az olaratumab plusz doxorubicin csoportba 15 beteget vontak be a fázis 1b vizsgálatban, és 133 beteget a fázis 2 vizsgálatban (66 beteg került az olaratumab plusz doxorubicin karra, 67 a doxorubicin monoterápiára), ez utóbbiak 97 százaléka kapott legalább egy dózis vizsgálati kezelést. A medián progressziómentes túlélés a fázis 2 vizsgálatban 6,6 hónap volt az olaratumab plusz doxorubicin csoportban és 4,1 hónap a doxorubicin monoterápián. A medián teljes túlélés 26,5 hónap volt az olaratumab plusz doxorubicin csoportban és 14,7 hónap a doxorubicin monoterápián. Az objektív válaszarány 18,2% volt az olaratumab plusz doxorubicin csoportban és 11,9% hónap a doxorubicin monoterápián.
Az olaratumab steady state koncentrációit a 3. ciklus alatt érték el 419 ?g/ml és 487 ?g/ml közötti maximális és 123 ?g/ml és 156 ?g/ml közötti maradékkoncentrációkkal. Az olaratumab plusz doxorubicin csoportban gyakoribb mellékhatás volt a neutropenia (58% vs 35%), a hányinger (73% vs 52%), a hányás (45% vs 18%) és hasmenés (34% vs 23%). A 3-as súlyossági fokú vagy ennél súlyosabb lázas neutropenia előfordulása hasonló volt a két csoportban (13% vs 14%).
Az olaratumabbal együtt alkalmazott doxorubicin 11,8 hónappal, szignifikánsan javította az előrehaladott lágyrész szarkómában szenvedő betegek medián teljes túlélését, ami a terápia potenciális módosítását támasztja alá.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)30587-6/abstract
Szponzorált tartalom
