A szívben található ösztrogénreceptor szabályozza a posztmenopauzás nők elhízását
A Nature Cardiovascular Research folyóiratban publikált tanulmány megállapította, hogy a szívösszehúzódásért felelős sejtekben (kardiomiocitákban) az alfa-ösztrogénreceptor alacsonyabb szintje mérsékelt szívműködési zavarokhoz és nőstény egereknél fokozott elhízáshoz vezetett, hím egerekben azonban nem.
Julie McMullen professzor, a Baker Heart and Diabetes Institute munkatársa elmondta, hogy a kutatócsoport azonosított egy nemi hormon receptort a szívben, amely képes szabályozni a nők elhízását.
"Egy ideje érdekelt bennünket, hogy megpróbáljuk megérteni ennek az ösztrogénreceptornak a szívben betöltött szerepét, hogy lássuk, hogyan nyújt védelmet a szívnek" - mondta McMullen professzor.
"Amikor blokkoltuk ezt az ösztrogénreceptort, arra számítottunk, hogy főleg a szív károsodásához vezető változásokat fogunk látni. De ahelyett, hogy szívkárosodást láttunk volna, inkább elhízásos fenotípust láttunk. Megfigyeltük tehát, hogy a nőstény egerek nehezebbek lettek, több volt a zsírtömegük, amire egyáltalán nem számítottunk."
A szív összehúzódása és a szív metabolikus működése szempontjából fontos gének aktivitása szintén alacsonyabb volt a női szívben, amikor az ERα-t csökkentették, ami megmagyarázza, hogy a vizsgált nők szívei miért nem pumpáltak megfelelő hatékonysággal.
David Greening docens, a La Trobe Egyetem extracelluláris vezikulabiológiájának szakértője elmondta, hogy az extracelluláris vezikuláknak nevezett részecskék, amelyek a női szívből csökkent ERα mellett szabadultak fel, olyan fehérjéket is tartalmaztak, amelyek eltérnek a kontrollcsoporttól és a férfi szívektől.
"Azt találtuk, hogy az ERα-szint csökkentése a nőstény egerek szívizomsejtjeiben (kardiomiocitáiban) transzkripciós, lipidomiás és metabolikus szabályozási zavarokhoz vezet, valamint a vázizomzatban és a zsírszövetben metabolikus szabályozási rendellenességeket okoz" – mondta Dr. Greening egyetemi docens.
"A csökkent ERα-val rendelkező szívsejtekből felszabaduló extracelluláris vezikulák ezen kívül képesek voltak sejttenyészetben átprogramozni a vázizomsejteket.
"A szövetekben bekövetkezett változások, az extracelluláris vezikulák proteomja és az átprogramozott vázizomsejtek megváltoztatták a sejtek molekuláris tájképét és működését. Tehát az energia elhasználódása helyett energia raktározásra kerül, ami megmagyarázza a nőstény egerek fokozott zsírfelhalmozását Erα hiányában".
Ez a fontos kutatás kihat a szív- és anyagcsere-betegségek megelőzésére és kezelésére posztmenopauzás nőknél, de a kardiotoxicitásra is befolyással lesz azoknál a premenopauzális nőknél, akik olyan kezelésben részesülnek, amely gátolhatja vagy csökkentheti az ERα-szintet a szívben.
"Azok a nők, akik olyan gyógyszert szednek, amely kölcsönhatásba léphet ezzel a receptorral vagy gátolhatják ezt a receptort, beleértve bizonyos kemoterápiákat, gyakran elhíznak" - mondta McMullen professzor.
"Most már jobban megértjük az ERα-t, nagyobb esélyünk van az elhízás megelőzésére szolgáló terápiák kifejlesztésére."
David Greening, Estrogen receptor alpha deficiency in cardiomyocytes reprograms the heart-derived extracellular vesicle proteome and induces obesity in female mice, Nature Cardiovascular Research (2023). DOI: 10.1038/s44161-023-00223-z. www.nature.com/articles/s44161-023-00223-z
