FDA – a kodein használatához köthető újabb halálesetek

Az FDA a napokban sajtóközleményben hívta fel szakemberek és laikusok figyelmét a műtét utáni kodein adás kockázataira gyermekek esetében. Rövid időn belül ugyanis több haláleset is történt.

Az FDA augusztus 15-én kiadott közleményében (Drug Safety Communication) három halállal végződő és egy nem halálos kimenetelű, de igen súlyos életveszélyes légzésdepresszióról szóló esetről számol be. Az érintettek mindegyike tonsillectomiát és/vagy adenoidectomiát követően, posztoperatív analgetikumként kodeint kapó gyermek.

A műtétek indikációja minden esetben obstruktiv alvási apnoe-szindróma volt. A kórkép jellemzője, hogy a betegeknél alvásóránként több mint 5 alkalommal légzéskimaradás lép fel, amely mikroébredéseket eredményez. A gyermekek a kodeint a hivatalos adagolási útmutató szerinti dózistartományban kapták.

Az FDA felhívta a szakemberek és a szülők figyelmét a fenti indikációban végzett műtétek utáni kodein alkalmazás kockázataira. Ilyen esetben a legkisebb hatásos dózisban a lehető legrövidebb ideig tartó "szükség szerinti" alkalmazására kell törekedni. Ugyanakkor a szülőket is figyelmeztették, hogy amennyiben a túladagolás tüneteit (szokatlan álmosság, csökkent éberségi állapot, zavartság, hangos vagy nehézkes légzés) észlelik a gyermeken, függesszék fel a kodein tartalmú gyógyszer adását és haladéktalanul forduljanak orvoshoz.

Az FDA jelenleg is a mellékhatás bejelentések és egyéb, kapcsolódó anyagok felülvizsgálatát végzi annak kiderítésére, hogy előfordultak-e a kodein alkalmazásához köthető további nem direkt túladagolások vagy halálesetek gyermekeknél. Illetve hasonló események más jellegű fájdalmak csillapítása és más indikációban végzett műtétek után is felléptek. Ezzel kapcsolatosan további tájékoztatást ígértek.

A kodein vényköteles fájdalomcsillapítók és köhögés elleni gyógyszerek hatóanyaga. A májban metabolizálódik, egy része a citokróm P450 2D6 (CYP2D6) izoenzim közreműködésével morfinná alakul. Ultragyors metabolizálók esetében a többszöröződött CYP2D6 gének intenzívebb enzimműködést okoznak. Így szokványos dózisban adott kodein mellett a plazma morfin szintje a normálisnál nagyobb lesz, amely túladagoláshoz és annak következtében fellépő halálhoz vezethet. Az érintett gyermekek mindegyike bizonyítottan ultragyors metabolizáló volt.

Az ultragyors mertabolizáló egyének gyakorisága a hazai népességben 1,9 % (forrás: Rideg O, Háber A, Botz L, Szücs F, Várnai R, Miseta A, Kovács GL. Pilot study for the characterization of pharmacogenetically relevant CYP2D6, CYP2C19 and ABCB1 gene polymorphisms in the Hungarian population. Cell Biochem Funct 2011;29:562-8.). Ennek kimutatása genetikai vizsgálattal lehetséges.

http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm315601.htm