Az irritábilis bél szindróma kezelése: jelen és jövő

Az iritábilis bél szindróma (IBS) multifaktoriális zavar, jellemzője a rekurrens hasi fájdalom, diszkomfortérzés, és a bélműködés zavara. A fejlett világ országaiban 10-20% gyakorisággal fordul elő, az érintettek mintegy 1/3-ában diarrhoeával együttesen (IBS-D).

A gastrointestinalis funkciókat bizonyos tényezők megváltoztathatják, mint pl. a stressz, korábbi gastroenteritis, a bél microbiomát érintő változások, az epesavaka és rövid szénláncú zsírsavak, melyek stimulálhatják a serotonin (5-HT)-elválasztást és növelhetik a colon permeabilitását, motilitását.

Jelenleg azt mondhatjuk, hogy az IBS alapvető oka számos esetben még nem ismeretes. Dr. Michael Camilleri, a Mayo Clinic munkatársa szerint a fő cél e területen a szindróma hátterében meghúzódó alapvető mechanizmusok megismerése, ezek ismeretében lehet majd egyénre szabott célzott terápiát kidolgozni. Egyelőre még nem tartunk itt…

Az IBS-D kezelésére indikált, törzskönyvezett gyógyszer (USA) jelenleg az alosetron, 5-HT3 antagonista, mely csökkenti a hasi fájdalmat, lassítja a vékonybéli- és colon-tranzit időt. Érdekes az alosetron története: 2000-ben gyógyszerbiztonsági okok miatt kivonták, majd 2002-ben újra bevezették, szigorúbb indikációk mellett. Jelenleg a mellékhatások száma, aránya (többek között az ischemiás colitis, a székrekedés szövődményei) hasonló, mint a gyógyszerkivonás előtti állapot.

Nem-specifikus gyógyszerek az IBS-D kezelésében

Loperamide

Közismert, szintetikus µ-opioid agonista, csökkenti a bél tranzit idejét, növeli az intestinalis víz/és ion-visszaszívást. Kisebb méretű placebo-kontrollált vizsgálatban a loperamide javította a fájdalmat, a széklet-konzisztenciát, enyhítette a ürgető székelési ingert, és egyéb szubjektív tüneteket. Dózisát egyedileg kell beállítani, a székrekedés elkerülésére.

Epesavkötő szerek

Az IBS-D-betegek mintegy 30%-ában epesav malabsorptio is észlelhető, ezért náluk, az epesav-szekvesztráció miatt kisebb az epesavak choleretikus hatása. Egyes evidenciák szerint bizonyos genetikai variánsok befolyásolhatják az epe-szekvesztráns colesevelam-ra adott gyógyszerválaszt. A gyógyszer előnyösebb a cholestyramine-nál.

Antidepresszánsok

IBS-hez társuló jelentős mértékű depresszió esetén korábban amitryptiline és imipramine adása volt javasolt. Ma már csak a súlyos vagy refrakter IBS esetén alkalmazhatóak, pszichotróp hatásuk mellett analgetikus és neuromodulátoros hatásuk is előnyös lehet. Egy vizsgálatban a betegek közel 70%-a 10 mg amitriptyline mellett teljes mértékben javultnak volt tekinthető, szemben a placebo adása mellett észlelt 28%-os javulással.

Probiotikumok

Számos gastrointestinalis betegség esetén a probiotikum monoterápia vagy kombináció alkalmazása nagy érdeklődést váltott ki. Kisebb méretű klinikai vizsgálatokban elemezték e szerek IBS-D-re gyakorol hatását is. A hasi feszülés, felböfögés érzése javult, a diarrhoea nem.

Hízósejt-stabilizálók, 5-aminoszalicilsav (5-ASA)

A gastroenteritis a betegek kb. 25%-ában megelőzi az IBS-D kialakulását. Kisebb vizsgálatok folytak a nátrium-cromoglycate, ketotifen, vaalmint az 5-ASA alkalmazását illetően, vegyes eredmények születtek.

Újabb gyógyszerek

A jelenleg fejlesztés alatt álló, vagy klinikai fázisokban lévő szerek valószínűsíthetően célzottabb terápiás fegyverek lesznek az IBS-D kezelésében.

Serotonin-szintézis gátlók

Az LX-1031 triptofán-hidroxiláz gátló, csökkenti a lokális 5-HT szintézist, és az 5-hidroxiindol-ecetsav (5-HIAA) kiválasztást. A korábbi 5-HT-gátlókkal ellentétben, az LX-1031 nem jut át a vér-agy gáton, így csökken a depresszió, és a CNS-zavarok kockázata. Egy randomizált, placebo-kontrollált Fázis II vizsgálat szerint 155 betegen csökkentette a vizelet 5-HIAA- és a vér 5-HT-szintjét, csökkentette a fájdalmat és javította a széklet konzisztenciáját.

Ramosetron

Két placebo kontrollált parallel csoportos vizsgálatban, 1000 IBS-D betegen a szelektív 5-HT3 antagonista szer javította az IBS tüneteit. A betegek mintegy 5%-ában jelentkezett constipatio, kevesebb mint az alosetron mellett észleltek.

Szférikus szénadszorbens

Az AST-120 szférikus szénpartikulumokból álló készítmény, adszorbeálja a toxinokat, gyulladásos mediátorokat, epesavakat így ezek nem érik el a szisztémás keringést. Fázis II, randomizált, kontrollált 8 hetes vizsgálatban 115 betegen, a fájdalom és felböfögés javulása rövid ideig tartott, és a székelt konzisztenciája sem javult számottevően.

Benzodiazepin-receptor modulátor

A dextofisopam kötődik az agyi benzodiazepin receptorokhoz, a gastrointestinalis traktusban kifejtett hatása viszont nonszedatív. Állatkísérletesen csökkentette a colon motilitását, és a visceralis szenzitivitást a stresszre adott válaszreackióként. Humán vizsgálatai következnek majd mindennek igazolására.

Perifériás ?-agonista

Az asimadoline, kappa-opioid agonista, most indulnak klinikai vizsgálatai. Biztonságossági profilja jó, csökkenti a fájdalmat, a sürgető székelési ingert és –gyakoriságot IBS-D betegekben.

A folyamatban lévő vizsgálatok ellenére, Dr. Camilleri szerint számos kutatási kihívás áll még előttünk a terápiás sikerekig. Jobban meg kell ismerni ai IBS patofiziológiáját, és a különböző betegek klinikai fenotipizálását, látni kell a gyógyszeripar invesztíciós készségét és érdekeit az új generációs vegyületek fejlesztésében, és a hatóságoknak pontosabban kell meghatározni a vizsgálatok végpontjait, hogy teljesen világos legyen a forgalmazók számára a készítmények marketingje.

További információ

Camilleri M. Current and future pharmacological treatments for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2013;14:1151.

http://www.mayoclinic.org/medicalprofs/IBS-D-treatments-dde0813.html